中科院1区TOP： 人参皂苷Rb1对线粒体自噬调理星形细胞焦亡大鼠海马神经元的维护效果

  星形胶质细胞在为神经元供给功用支撑方面发挥着至关重要的效果，这与郁闷症的发病机制有关。人参皂苷Rb1具有抗郁闷活性。

  咱们的意图是研讨GRb1是否能按捺线粒体自噬介导的星形细胞焦亡，以维护郁闷症中的神经元。

  对模型大鼠进行缓慢不行猜测轻度应激（CUMS），以测定GRb1的体内抗郁闷活性。

  在脂多糖（LPS）+ATP影响的星形胶质细胞中评价GRb1的自噬介导的解热效果。运用在星形胶质细胞培养基中孵育的海马神经元来研讨GRb1维护突触可塑性的机制。经过蔗糖偏好、逼迫游水和户外实验测定大鼠的郁闷样行为。依西酞普兰用于GRb1的抗郁闷对照。运用线粒体自噬按捺剂环孢菌素A（CsA）和白细胞介素-1β别离反转GRb1在线粒体自噬和焦亡中的效果。

  GRb1按捺LPS诱导的星形胶质细胞炎症和活化，并按捺活化B细胞的核因子κ轻链增强子（NF-κB）途径。此外，GRb1按捺LPS+ATP促进星形细胞焦下垂。在GRb1处理期间，在LPS+ATP影响的星形胶质细胞中观察到线粒体自噬的激活和ROS的削减。CsA增强GRb1下降ROS并促进星形细胞焦亡。GRb1处理的星形胶质细胞培养基按捺神经元逝世并添加神经元生机和突触密度。依西酞普兰和GRb1改进了大鼠的郁闷样行为。GRb1在郁闷症大鼠中激活线粒体自噬并按捺星形细胞活化和焦下垂。它还削减了郁闷样大鼠突触结构的损害，添加了突触密度。IL-1β添加露出于CUMS的大鼠星形细胞焦亡，并反转GRb1增强的突触可塑性。GRb1组和依西酞普兰组的郁闷样行为没有统计学改动。

  GRb1调理线粒体自噬和NF-κB通路以按捺星形细胞焦亡，然后经过按捺炎症和增强突触可塑性来保持神经系统稳态。

  郁闷症是常见的精神病，具有发病率高、逝世率高的特色。它影响着全球2.8亿人，并导致患者呈现自杀倾向。因而，筛查和医治郁闷症势在必行。郁闷症的特征是神经元结构和功用损害的改动，而神经元间相互效果的改动会导致突触可塑性损害。突触可塑性功用障碍添加了对郁闷症的易理性，因为雌二醇循环紊乱、炎症增强和神经养分因子支撑下调与郁闷症的产生和开展有关。长时间服用艾司西酞普兰等抗郁闷药物能添加突触可塑性，并改进杂乱心情相关回路的损坏。因而，增强神经元损害后的突触可塑性可能是郁闷症的首要医治靶点。

  人参皂苷Rb1是从人参根中别离得到的原人参二醇。GRb1在体内和体外具有神经维护和抗炎活性。它能够终究靠下降神经胶质细胞中的toll-like receptor（TLR）3、TLR4、活化B细胞的核因子κ-轻因子增强子（NF-κB）和NF受体相关因子6水平来按捺神经炎症。此外，GRb1在保持神经递质平衡、下降兴奋性毒性、按捺细胞凋亡和安稳线粒体功用方面发挥着非消沉效果。因而，GRb1在神经系统疾病，尤其是郁闷症的医治中起着及其重要的效果。一项研讨发现，GRb1对缓慢束缚应激引发的动物模型具有抗郁闷效果。这些效果包含下调脑源性神经养分因子基因，诱导Akt失活，以及按捺炎症神经胶质细胞。GRb1还经过增强海马氨角的α-突触白和突触后密度-95（PSD-95）来促进突触可塑性。但是，GRb1是否经过反转突触可塑性的损害来缓解郁闷尚不清楚。

  2.人参皂苷Rb1按捺脂多糖（LPS）-ATP影响星形胶质细胞的炎症小体激活和焦亡。

  4.含有NLR宗族pyrin结构域3（NLRP3）的星形胶质细胞介导的焦亡被人参皂苷Rb1（GRb1）按捺，这是因为线粒体自噬的添加。

  5.人参皂苷Rb1按捺星形胶质细胞焦亡减轻海马神经元细胞毒性和突触可塑性损害。

  总归，咱们阐明晰GRb1经过调理星形胶质细胞活化在郁闷症发展中维护神经元的机制。咱们得知，GRb1调理星形胶质细胞中线粒体自噬介导的焦亡，以维护神经稳态，由此削减炎症并添加突触可塑性。所取得的发现可能为GRb1在郁闷症办理和医治中的使用供给新的见地。

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