中药药理-1区： 人参皂苷Rd经过WNT5ACa2+途径改进心力衰竭患者线粒体的生物产生

  人参皂苷Rd经过TBK1-AMPK促进脂肪中网膜蛋白的排泄，经过WNT5A/Ca2+途径改进心力衰竭患者线粒体的生物产生

  人参皂苷Rd是人参中的一种活性成分，可被脂肪组织吸收。脂肪因子在心血管疾病的医治中起着及其重要的效果。但是，Rd对心力衰竭（HF）的潜在好处以及与脂肪细胞和心肌细胞之间的串扰相关的潜在机制仍有待说明。在此，研讨依据成果得出，Rd改进了横向主动脉缩短（TAC）、冠状动脉结扎（CAL）和异丙肾上腺素（ISO）诱导的HF小鼠的心脏功用，并按捺了其心脏病理变化。Rd促进大网膜蛋白从脂肪组织中的开释，并上调脂多糖（LPS）诱导的3T3-L1脂肪细胞中大网膜蛋白的表达。此外，Rd可添加脂肪细胞中TBK1和AMPK的磷酸化。此外，TBK1-AMPK信号通路调理LPS诱导的脂肪细胞中网膜蛋白的表达。此外，在LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞中，TBK1敲低可显着下降网膜蛋白mRNA的表达。此外，分子对接和SPR剖析证明，Rd与TBK1具有必定的结合才能，与TBK1按捺剂或敲低TBK1一起处理部分消除了Rd对添加脂肪细胞中网膜蛋白表达和p-AMPK与AMPK比率的影响。此外，咱们得知HF患者的循环网膜蛋白水平与健康受试者比较会下降。一起，大网膜蛋白的脂肪组织特异性过表达改进了CAL诱导的HF小鼠的心功用，减少了心肌梗死面积，并改进了心脏病理特征。一致地，外源性网膜蛋白下降mtROS水平并恢复ΔψM，以改进氧和葡萄糖掠夺（OGD）诱导的心肌细胞损害。此外，大网膜蛋白按捺WNT5A/Ca2+信号通路，促进线粒体生物产生功用，改进心肌缺血损害。但是，在体外，WNT5A敲低按捺了线粒体生物产生的损害，并部分抵消了网膜蛋白的心脏维护效果。因而，本研讨标明，Rd经过TBK1-AMPK途径促进脂肪细胞排泄网膜蛋白，经过WNT5A/Ca2+信号通路改进线粒体生物产生功用，改进心肌缺血损害，为HF的医治供给了新的医治机制和潜在的药物。

  】心力衰竭（HF）是一种由心室充盈或射血缺乏引起的继发性综合征。HF患者多年来在恢复过程中住院率高、预后差，给社会带来了巨大担负。因而，有必要进一步了解HF的病理生理机制，并找到互补的医治战略。

  人参皂苷作为一种新式药物，在防备和医治肥壮、糖尿病、心血管疾病及相关疾病方面具有十分杰出的潜力。人参皂苷Rd是人参皂苷的重要成分，可经过按捺氧化应激和炎症来缓解横向主动脉缩短（TAC）诱导的心肌肥壮。在咱们之前的研讨中，Rd是人参中的主要成分之一，能够被脂肪组织吸收。但是，现在尚不清楚Rd怎么促进脂肪组织中网膜蛋白的开释以改进HF。

  2.人参皂苷Rd促进脂肪组织大网膜蛋白的开释并上调LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞大网膜蛋白表达。

  3.TBK1-AMPK信号通路调理LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。

  4.人参皂苷Rd经过TBK1-AMPK信号通路调理LPS诱导的3T3-L1脂肪细胞中网膜蛋白的表达。

  5.脂肪组织特异性网膜蛋白过表达按捺WNT5A/Ca2+信号通路并改进线粒体生物产生以改进HF小鼠的心肌损害。

  6.外源性大网膜蛋白按捺WNT5A/Ca2+信号通路，改进线粒体生物产生，改进OGD诱导的心肌细胞损害。

  】总的来说，人参中的活性成分之一Rd调理TBK1-AMPK信号通路，促进脂肪细胞开释网膜蛋白。此外，大网膜蛋白开释的添加能够终究靠按捺WNT5A/Ca2+信号通路改进线粒体的生物产生功用来改进心肌缺血损害。因而，Rd能调理脂肪细胞和心肌细胞之间的串扰，以改进心肌缺血损害（图文摘要如图所示8），这不只提出了新的机制见地，并且确认Rd是HF医治的潜在候选药物。

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